Comité conjoint du programme quatrième session : Paris, 12-15 décembre 1983 : rapport de situation 1983

Onchocerciasis Control Programme in the Volta River Basin area Programme de Ltrttc contre l'Onchocercose dans Ia Région du Bassin de la Volta JOINT PROGRAMME COMMITTEE Office of the Chairman JPC.CCP CON,IITÉ CONJOINT DU PROGRAI\IME Bureau du Pr.-lsident J PC4 .8 ORIGINAL : ANGLAIS Novembre 1983 COMITE CONJOINT DU PROGRAMME Quatrième session Paris 12-15 décembre 1983 Point 6 de l'ordre du iour provisoire PROJET DE CHIMIOTHERAPIE DE L'ONCHOCERCOSE RAPPORT DE SITUATION 1983 Depuis sa création au début de 1'année, 1e Projet de Chimiothérapie de 1'Onchocercose (OCT) ' qui fait suite aux activiÈés du Groupe de travail sur le Fonds pour la Chimiothérapie de 1'Onchocercose, a accompli des progrès notables. 1 Macrofilaricides Ciba-Geigy CGP 6140. 203 76 et 24914 En coopération avec Ciba-Geigy SA, 1es études pharmacologiques, pharmacocinétiques, toxico-logiques et de muEagénicité portant sur ces trois composés se sont poursuivies à un degré suffi- sant pour permettre 1'essai clinique de Phase I. Un groupe consultatif Ciba-Geigy/'ouS s'est réuni en sePtembre Pour examiner les résultats et iI a décidé de soumettre Ie composé CGp 6140 aux essais cliniques des Phases I et IIA chez L'honrne au Centre de Recherche sur la Chimio-thérapie de 1'Onchocercose (OCRC), sous la conduiEe du Dr K. Awadzi, à Tamalé (Ghana). Deux consultants se sont rendus à Tamalé en mai pour faire des recommandations au sujet Cu matériel supplémentaire nécessaire à 1'OCRC pour effectuer ces essais. Ce matérie1 a été conrnandé et 1es essais devraient débuter en février 1984, sous réserve des autorisations nécessaires. 2. Flubendazole Le flubendazole administré par voie inEramusculaire semble très prometteur pour lutter contre 1'onchocercose, mais la seule formulation existante est trop douloureuse et provoquetrop d'inflanrnation Pour être acceptable. Un accord juridique a été conclu avec 1a JanssenPharmaceutica en vue d'un projet visant à préparer et essayer des formulations nouvelles et moins douloureuses de ce médicament. Les travaux relatifs à ce projet ont débtrté en octobre.0n pense qu'il faudra environ 18 mois avant que 1e criblage et les épreuves toxicologiques nécessaires aient pu être menés à leur terme et que les nouvelles formulations puissent être essayées sur 1'horrne. 3. Ivermectine Un essai ouvert de traitement à 1'rvermectine (1oo-2oo microgr.rr*u"/tg; en dose unique est en cours sur 17 malades à Tamalé. Ce médicament semble prometteur cortrne microfilaricide à dose unique ne provoquant que Peu ou pas de réacEion de Mazzotti et probablement pas de Iésions ocu-laires. Des épreuves en double aveugle pour comparer 1'Ivermectine et le DEC sont actuellementprévues et elles c transmission d'Onc omporteront des e hocerca volvulus nquêtes sur 1es effets que le médicament peut avoir surpar Simulium damnosum. 1a JPC4 .8 Page 2 4, I'tébendazole On va mettre fin aux travaux sur ce médicament pour 1'onchocercose qui se poursuivent depuis cinq ans. Dans le cas de 1'onchocercose, le mébendazole exige un trâitement de trois semaines à très fortes doses et iI produit une action embryostatique d'une durée de trois à quatre mois. Ces faits, joints à 1'action microfilaricide faible mais potentiellement dange- reuse du mébendazole et à sa tératogénicité, font que ce médicament ne convient pas à une utrlisation de grande envergure. 5. Autres médicaments On a procédé à 1a resynthèse de certains mélaminothioarsénites en vue de les soumettre à un criblage sur des bovins infectés par 0. gibsoni. Des négociaEions se poursuivent avec Upjohn Co. Ltd en vue d'essayer 1e lodoxamide conrne suppresseur éventuel de 1a réaction de llazzotLt. Un essai du valium à cette fin a montré qu'i1 n'avait aucun effet. 6. Recherche fondamentale sur 1es filaricides Le groupe de recherche fondamentale créé aux laboratoires de recherche de Wellcor:re a désormais son effectif complet depuis le début de 1'année. Un vaste à trouver de nouvelles voies de recherche est en cours. 1a Fondation programne visant Les annonces insérées dans Ia presse scientifique en vue de constituer un autre groupe analogue de recherche fondamentale comencent à produire des résultats et il est donné suite à toutes les réPonses. Un atelier sur la biochimie des parasites filariens et apparentés a eu lieu en septembre Ler dans apport de cette réunion servira à orienter 1es recherches sur Ie métabolisme d'Onchocerca 1e cadre de la recherche logique de médicaments nouveaux. 7. Liaison avec la composante Filariose du Prograrmne spéciaf (mÿrrr,) I Une liaison étroite a été maintenue entre NouveIles recherches les activités de OCT et celles de TDR/FIL. Ont été approuvés en vue d'un financement pendant 1'année un certain nombre de projets concernant la biochimie des parasites filariens, 1a mise en place d'un modèIe animal pour étudier 1a réaction de l(azzotti (y compris ses aspects oculaires) et les essais cliniques, etc.' de 1' Ivermectine. 9 Activités diverses on s'effcrce d'obtenir un approvisionnement régulier en nodules études métaboliques et chimiothérapiques. d'0. volvulus pour 1es la presse scientifique en vue d'obtenir des proposiEions de fondamentaux tels que 1e métabolisme, la réaction aux médica- voIvulus. Un document révisé sur "Les directives applicables aux épreuves cliniques concernant l-'onchocercose" a éEé rédigé. Des recherche ments et annonces ont paru dans dans certains domaines 1a culture in vitro d'O On a mis au point en vue de les essayer au cours de I'année à venir des formules révisées pcur les propositions de recherche et 1es rapports d'activité. Le Comité d'orientation pour 1'OCT a êté constitué et s'est réuni deux fois (avril et octobre). I1 est composé d'un innnunologiste clinique, 1e Président du Comité d'orientation du Groupe de travail scientifique Filariose du Progranrne TDR; d'un ophtalmologiste Possédant une expérience des essais chimiothérapiques pour 1'onchocercose' qui est également membre du Comité i JPC4.8 Page 3 d,orientation TDVTTL et président du comité d'ori-entation ocT; drun Ëoxicologue; d'un pharma- cologiste clinique; d'un biochimiste et d'un pharmacien. Les réunions se tiennent irmnédiatement à 1a suite de celles du Comité d'orientati-on TDVffL afin d'assurer une liaison satisfaisante' une annonce a paru dans Ia Presse scientifique en vue de recruter un secrétaire pour 1e Comité d,orientation. Les candidats sont au nombre de 45 environ et 1'on espère que 1'établis- sement, par enËrevues et sélection, d'une liste abrégée de candidats sera achevé à temps Pour que le nouveau titulaire puisse assumer ses fonctions au début de 1984. D'ici 1à, le travail est pris en charge par 1es services de liaison pDp/FrL et ocP. 10. Dépens es en 1983 I1 est probable que les dépenses en 1983 dépasseront légèrement un million de dollars des Etats-Unis. Ce chiffre est inférieur aux prévisions budgéEaires, d'une Part Parce qu'il n'a Pas encore été possible de mettre sur pied un second Sroupe de recherche sur les filaricides et' d,autre part, parce que la contribution de certains membres de f industrie pharmaceutique aux travaux de recherche entrepris en collaboration a été plus importante que prévu'