New tuberculosis therapy offers potential shorter treatment Phase III trials planned in Africa Clinical results on a new combination treatment that could dramatically shorten the length of tuberculosis (TB) treatment were presented on 16 December 2006 at the 45th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy in Washington, DC. The Phase II trial results of a gatifloxacin-containing regimen are demonstrating good potential. The regimen is significantly more potent than the currently recommended 6-month regimen of isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol, and suggests that when gatifloxacin is used instead of ethambutol, the standard 6-month regimen may be shortened to 4 months. The WHO-based Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases (TDR)1 is working to bring together public and private partners to speed development for this new treatment. This is the most advanced shorter TB treatment regimen presently in development, and could be available to the public by the end of 2009 if positive results continue. Finding options to shorten the length of treatment has been declared a public health priority by the Stop TB partnership. The gatifloxacin fixed-dose combination responds to the new WHO Stop TB Strategy’s call for new tools, in particular new regimens, that can significantly shorten the current 6-month treatment time.
Nouveau schéma thérapeutique pour raccourcir les traitements antituberculeux Essais de Phase III prévus en Afrique Les résultats cliniques concernant une nouvelle association thérapeutique qui pourrait réduire considérablement la durée du traitement antituberculeux ont été présentés le 16 décembre 2005 à Washington, lors de la 54e Conférence annuelle interscience sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie. Les résultats des essais de Phase II d’un schéma thérapeutique renfermant de la gatifloxacine montrent un grand potentiel. Il s’avère beaucoup plus actif que celui actuellement recommandé de 6 mois sous isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et éthambutol et il permet d’envisager de réduire à 4 mois la durée du traitement lorsqu’on utilise la gatifloxacine. Le Programme spécial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales (TDR), basé à l’OMS, essaie de réunir les partenaires des secteurs public et privé pour accélérer la mise au point de ce nouveau traitement. C’est le schéma thérapeutique court dont la mise au point est la plus avancée et il pourrait être mis à la disposition du public d’ici à la fin de 2009, si on continue à obtenir de bons résultats. La recherche de moyens pour raccourcir la durée des traitements a été reconnue comme une priorité de la santé publique par le partenariat Halte à la tuberculose. L’association à doses fixes renfermant de la gatifloxacine répond à la demande, faite par la nouvelle stratégie de l’OMS pour faire Halte à la tuberculose, de disposer de nouveaux moyens et, notamment, de nouveaux schémas thérapeutiques significativement plus courts que les traitements actuels de 6 mois. Un tiers de la population mondiale est infectée par Mycobacterium tuberculosis, l’agent causal de la tuberculose et environ 8 millions de personnes développent chaque année la forme évolutive de la maladie. La pandémie de VIH/SIDA a provoqué une augmentation spectaculaire de l’incidence de la tuberculose. Le raccourcissement des schémas thérapeutiques contribuera aussi à améliorer l’observance et empêchera l’apparition de tuberculoses à bacilles multirésistants. L’essai de Phase II a été conduit par le Conseil sud-africain de la recherche médicale à Durban (Afrique du Sud), chez des patients pour lesquels la tuberculose pulmonaire venait d’être diagnostiquée, avec ou sans co-infection par le VIH. Il a été conçu pour mesurer l’action antituberculeuse au cours des 2 premiers mois de traitement et la comparer avec le schéma thérapeutique standard recommandé par l’OMS et deux autres schémas similaires renfermant soit de l’ofloxacine, soit de la moxifloxacine. On a montré que les traitements renfermant soit de la gatifloxacine, soit de la moxifloxacine étaient significativement plus actifs que le schéma thérapeutique standard ou celui avec l’ofloxacine après 2 mois. Un essai multicentrique de Phase III est prévu pour évaluer définitivement si le schéma thérapeutique de 4 mois avec la gatifloxacine équivaut au traitement standard actuel de 6 mois. Les sites retenus pour cette 1
One third of the world’s population is infected with Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of TB, with approximately 8 million people developing the active form of the disease every year. The HIV/AIDS pandemic has dramatically increased the incidence of this disease. A shorter TB regimen will also help improve treatment adherence and prevent the development of multidrug-resistant TB. The Phase II trial was conducted by the South African Medical Research Council in Durban (South Africa) in patients with newly diagnosed pulmonary TB with and without HIV coinfection. It was designed to measure the antituberculosis activity of the treatment in the first 2 months of therapy compared with standard WHO recommended treatment and two other similar regimens that contained either ofloxacin or moxifloxacin. Treatment with either the gatifloxacin- or moxifloxacin-containing regimen was shown to be significantly more active than either the standard regimen or the ofloxacin-containing regimen after 2 months of treatment. A multi-centre Phase III clinical trial is planned to definitely assess whether the 4-month gatifloxacin-containing regimen is equivalent to the 1
See http://www.who.int/tdr/
Voir http://www.who.int/tdr/ 19
RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 2, 13 JANVIER 2006
current standard 6-month short course regimen. Study sites are in Benin, Guinea, Kenya, Senegal and South Africa. According to the European Commission (EC), the clinical trial sites are the result of an EC funded consortium of 10 European and African institutions (the OFLOTUB Consortium) that are in the process of finalizing the terms of a proposed collaboration with WHO to develop a new short-course treatment regimen. The research is planned to continue as part of an international collaboration that is being developed between TDR, the EU and the OFLOTUB consortium that is coordinated by the French Institut de recherche pour le développement (IRD),2 and Lupin Pharmaceuticals, Ltd.
étude se trouvent en Afrique du Sud, au Bénin, en Guinée, au Kenya et au Sénégal. La Commission Européenne a expliqué que les sites des essais cliniques ont été déterminés par un consortium de 10 institutions européennes et africaines (le consortium OFLOTUB), financé par la Commission. Ces institutions sont en train de finaliser les conditions d’une collaboration avec l’OMS pour mettre au point un schéma thérapeutique plus court. Il est prévu que les recherches se poursuivent dans le cadre d’une collaboration internationale en train de s’établir entre le TDR, la Commission Européenne, le consortium OFLOTUB, coordonné par l’Institut français de recherche pour le développement (IRD),2 et Lupin Pharmaceuticals, Ltd.
About WHO/TDR TDR is a global programme of scientific collaboration established in 1975, sponsored by WHO, the World Bank, the United Nations Development Programme and the United Nations Children’s Fund, and based in Geneva, Switzerland. Its focus is research into neglected diseases of the poor, with the goal of improving existing approaches and developing new ways to prevent, diagnose, treat and control these diseases.
OMS/TDR Le TDR est un programme mondial de collaboration scientifique créé en 1975 et parrainé par l’OMS, la Banque mondiale, le Programme des Nations Unies pour le développement et le Fonds des Nations Unies pour l’enfance. Basé à Genève (Suisse), il concentre ses efforts sur les maladies négligées des populations pauvres, avec le but d’améliorer les méthodes existantes et de mettre au point de nouveaux moyens d’éviter, de diagnostiquer, de traiter et de combattre ces maladies.
About the OFLOTUB Consortium OFLOTUB is a consortium of 10 partners from Europe and Africa that was initiated in 2002 to undertake Phase II and Phase III trials to test the safety and efficacy of a gatifloxacin-containing 4-month treatment regimen for the treatment of TB. It was established under the auspices of the EU and is coordinated by the IRD in Paris, France. Through the conduct of the Phase II and III trials, the objective of the consortium is to contribute to the development of research capacities and the reinforcement of structures to conduct clinical trials respecting international standards of care in Africa.
Consortium OFLOTUB Il s’agit d’un consortium de 10 partenaires européens et africains établi en 2002 pour entreprendre les essais des Phases II et III d’innocuité et d’efficacité du schéma thérapeutique de 4 mois renfermant de la gatifloxacine pour le traitement de la tuberculose. Placé sous l’égide de la Commission Européenne, il est coordonné par l’IRD, basé à Paris (France). Par le biais de ces essais de Phases II et III, le consortium a pour objectif de contribuer au développement des capacités de recherches et au renforcement des structures pour mener en Afrique des essais cliniques conformes aux normes internationales.
About IRD Originally founded in 1944, the IRD is a public science and technology research institute, reporting to the French ministries in charge of research and development cooperation. IRD researches focus on the relationship between human and the environment in the tropical and mediterranean countries, with a view to contributing to the sustainable development of those countries. The aims of IRD activities are to respond to the major development challenges facing southern countries: societies and health, earth and environment, and living resources. Ⅲ 2
IRD Fondé en 1944, l’Institut de recherche pour le développement est un institut public de recherche scientifique et technologique, placé sous l’autorité des ministères français de la recherche et de la coopération. L’IRD axe ses études sur la relation entre l’homme et son environnement dans les pays tropicaux et méditerranéens dans l’objectif de contribuer à leur développement durable. Les activités de l’Institut ont pour but de surmonter les défis majeurs du développement auxquels sont confrontés les pays du Sud: société et santé, terre et environnement, ressources vivantes. Ⅲ 2
See http://www.ird.fr/us/
Voir http://www.ird.fr